Особенности генома кавказцев объясняют более высокую частоту рака пищевода
Геномное дублирование может помочь объяснить, почему аденокарцинома пищевода гораздо чаще встречается у кавказцев и является потенциальной целью для профилактики.
Новое исследование обнаружило, что особенности генома кавказцев могут объяснить гораздо более высокие показатели наиболее распространенного типа рака пищевода в этой популяции. Научная работа предлагает возможную цель для стратегий профилактики. А профилактика, как предполагают предварительные исследоапния, может включать флавоноиды, полученные из клюквы.
«Мы давно знаем, что аденокарцинома пищевода поражает главным образом кавказцев и очень редко - афроамериканцев», - говорит доктор фармакологии Дэвид Дж. Беер, профессор торакальной хирургии клиники имени Джона А. и Карлы С. Кляйн и профессор радиационной онкологии в Michigan Medicine.
«Мы хотели посмотреть, есть ли у афроамериканцев генетическая защита. Если мы поймем, почему люди имеют низкий риск, это может привести к пониманию того, как предотвратить рак у людей с высоким риском».
У 17 290 американцев был диагностирован рак пищевода в этом году. Аденокарцинома составляет около двух третей случаев, но редко встречается у афро-американцев.
В исследовании, опубликованном в Gastroenterology, ученые изучали образцы тканей афроамериканцев и евроамериканцев, включая как людей с аденокарциномой пищевода, так и без заболевания. Они измерили экспрессию генов и уровни белка и обнаружили разницу в ферменте, называемом GSTT2. Его содержание было значительно выше у афроамериканцев по сравнению с кавказцами.
Исследователи обнаружили, что у кавказцев есть дублирование части генома, которое, по-видимому, снижает содержание GSTT2. Этот фермент защищает клетки от окислительного повреждения, такого как вызванное рефлюксом, ключевым фактором риска развития аденокарциномы пищевода.
Они подтвердили первоначальные результаты, взглянув на данные по экспрессии и секвенированию в рамках проекта «1000 геномов», международной инициативы, которая использовала геномное секвенирование для предоставления полного представления о генетических вариациях человека. Эти данные подтверждают, что популяции из Африки или африканского происхождения имели недублированный геном, в то время как все другие популяции по всему миру имели дублирование.
«Факторы риска развития рака пищевода, такие как ожирение и рефлюкс, встречаются одинаково у афроамериканцев и кавказцев. Но афроамериканцы не болеют раком», - говорит Беер. «Мы видим самый высокий риск развития рака у людей, у которых есть это геномное дублирование плюс ожирение. Это не только наличие дублирования, но и эти другие факторы, способствующие повреждению».
Ученые использовали экстракт проантоцианидина клюквы и обнаружили, что он снижает уровень повреждения ДНК в пищеводе крыс, подвергшихся рефлюксной реакции. Это предполагает потенциал для предотвращения аденокарциномы пищевода.
«Это имеет ключевое значение для предотвращения рака пищевода. Многие люди не знают, что у них есть заболевание, пока не стало слишком поздно, чтобы эффективно лечить его», - говорит Беер.
Исследователи рассматривают возможность клинического испытания с использованием флавоноидов клюквы в качестве средства химиопрофилактики. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить подходящую дозу и потенциальные побочные эффекты.
