Ремонтирующий ДНК белок научат бороться с раком
В ходе работы ученые изучили кристаллическую структуру белка TONSL, связанного с гистон-белком, который направляет его к поврежденным участкам ДНК. Исследование показало, что TONSL способен считывать «подпись» хроматин, соответствующую процессу деления клеток и дублировония макромолекулы. Получая такой сигнал, белок стимулирует процесс, способствуя восстановлению ДНК.
Раковые клетки, повышающие износ ДНК, тормозят активность TONSL и, как следствие, ремонт дефектных участков. По мнению исследователей, создание молекулы-ингибитора, защищающей белок, позволит обеспечить геному стабильную регенерацию.
«Мы показали, как клеточный белок, ответственный за ремонт ДНК, можно направлять к поврежденным звеньям цепочки с помощью модификации гистон-белков. Раковые клетки быстро делятся и провоцируют тяжелые дефекты макромолекулы и гибель клеток в отсутствие эффективной системы восстановления. Таким образом, опухоли зависят от механизмов ремонта ДНК, и наше открытие является привлекательной мишенью для терапии рака», - сообщила профессор Аня Грот.
В настоящее время ученые собирают команду специалистов по медицинской химии и драг-дизайну для разработки ингибитора TONSL. Кроме того, исследователи указывают на необходимость проведения дальнейших экспериментов, направленных на прояснение основных молекулярных механизмов.